Например: инструкция Эпигалин, антибиотики, берцовая кость
Отзывы 772
Вопросы и ответы

Реассортантные вакцины

Разноречивые результаты испытаний реактогенности и антигенной активности моновалентных вакцин I поколения, а также спектра их защитного действия побудили исследователей к созданию новых вакцинных штаммов, обладающих поливалентными свойствами.

С этой целью на рекомбинантной основе были получены реассортанты с антигенными эпитопами основных серотипов, наиболее распространенных в RV популяции. Эти разработки, базирующиеся на использовании аттенуированного штамма с рекомбинантной встройкой в него различных антигенов HRV, послужили основой для создания вакцин II поколения.

 Реассортанты были синтезированы путем одновременного заражения культуры клеток RV животного происхождения и RV человека. В качестве доноров генов использовали аттенуированный RV животных, a RV человека служил донором протектив-ного антигена, ответственного за индукцию вируснейтрализующих антител. Так, например, коинфицирование культуры клеток RRV и HRV различных серотипов в присутствии гипериммунной сыворотки, содержащей ВНА к VP7 RRV, приводит к отбору реассортантных вирионов, у которых ген VP7 — от HRV серотипа 1, 2 или 4 и 10 генов — от RRV. Сам RRV обеспечивает присутствие VP7 серотипа 3.
 

Реассортантные вакцины


 Первые работы в этом направлении были связаны с моноре-ассортантными препаратами, которые впервые для всех 4 серотипов RV смоделировали Midthun К. et al. (1985). Каждый из синтезированных ими реассортантов содержал 10 генов бычьего штамма UK и только один внешний капсидный белок VP7 человеческих штаммов Д (G1), ДБ-1 (G2), Р (G3) и ST3 (G4).

 Подобная участь постигла и реассортант RRVxSl (Ward R., Bernstein D., 1995). Испытание этой кандидат-вакцины продемонстрировало ограниченную (40%) защиту от RV диарей при 82% антигенной активности, что позволило авторам постулировать тезис об отсутствии корреляции между уровнем сывороточных антител и защитой вакцинируемых от RV инфекции.

 Наиболее перспективными, как показали исследования многочисленных авторов, оказались штаммы WC3 и RRV, поэтому дальнейшие разработки реассортантных вакцин были связаны с этими штаммами (Flores J. et al., 1989; Vesikari T. et al., 1993; 1997; Clark H. et al., 1996; Ward R. et al., 1995; Rennels M. et al., 1995; Kapikian A. et al., 1996; Hoshino Y. et al., 1997; Glass R. et al., 1994; 1997).

 Продолжению изучения реассортантных вакцин на базе штаммов RRV и HRV (D или DS-1) послужила работа Flores J. et al. (1989). Авторы вводили детям 1-5-месячного возраста per os вакцину в дозах 5 х 103-104 БОЕ. В течение первого дня после иммунизации у 8-26% детей наблюдали незначительные температурные реакции, а у 8-14% — слабовыраженную диарею. В фекалиях 53-86% детей был обнаружен вакцинный вирус. Достоверное нарастание титра антител отмечено в 53-86% случаев по ИФА и в 39-65% — при определении титра антител методом редукции пляк. Таким образом, по данным реактоген-ности и антигенной активности, реассортанты существенно не отличались от вакцины RRV-1.

 Позднее аналогичные исследования были проведены Vesikari Т. et al. (1992) и Madore Н. et al. (1992). Реассортантная вакцина на основе RRV с включением VP7 HRV 1 и 2 серотипа (D или DS-1) была испытана в шифрованном опыте на 359 детях в возрасте 2-5 месяцев. Одна доза DxRRV вакцины содержала 104 БОЕ и 10s БОЕ DS-lxRRV. Обе вакцины были слабо реакто-генны — у каждого третьего прививаемого наблюдали кратковременную субфебрильную температурную реакцию. В то же время у 61 и 75% привитых детей имела место выраженная сероконверсия, сопровождавшаяся увеличением антител класса IgA. Клиническая эффективность была оценена на протяжении двух эпидсезонов, характеризовавшихся превалирующей циркуляцией RV серотипа G1. Оказалось, что при клинически выраженных RV заболеваниях эффективность была высокой и составляла соответственно 92 и 59% для DxRRV и DS-lxRRV в оба эпидсезона. В отношении слабо выраженных заболеваний клиническая эффективность в первый эпидсезон составила 59% и отсутствовала во второй эпидсезон (Vesikari Т. et al., 1992).

 Параллельное испытание RRV-1 (G3) и RRVxD (Gl) в контролируемом шифрованном опыте на 223 детях 2-4-месячного возраста на фоне доминирующей циркуляции RV серотипа G1 было предпринято Madore Н. et al. (1992). Исследования показали, что иммуногенная активность этих вакцин составила 78 и 71%, а эффективность — 66 и 77% соответственно. Последующее 3-летнее наблюдение за иммунизированными продемонстрировало эпидэф-фективность, равную 51,2% и 67,3% (Madore Н. et al., 1992).

 Дальнейшая апробация этих реассортантных вакцин подтвердила уже полученные данные. Эффект клинической защиты вакцинируемых в условиях циркуляции RV G1 относительно ОКЗ колебался от О до 67%, а применительно к документированной RV инфекции повышался до 100%. Таким образом, авторы показали выраженную эффективность реассортантных DxRRV и DS-lxRRV вакцин при условии их применения перед началом эпидсезона и совпадения серотипов вакцин и циркулирующих вирусов (Vesikari Т. et al., 1993; Santosham М. et al., 1997).

 Несмотря на выраженную иммуногенность, а также клиническую эффект и вность реассортантных DxRRV и DS-lxRRV, отмечаемую в течение несколько эпидсезонов, Kobayashi М. et al. (1993) показали возможность повышения этих показателей путем повторной иммунизации. Авторы продемонстрировали, что двукратное введение препаратов способствовало увеличению титров антител на каждое их введение. И хотя реассортантные моновакцины высокоиммуногенны, особенно у серонегативных детей, вторая иммунизация необходима для дополнительного повышения уровня специфических антител. В то же время Kobayashi М. et al. сделали предположение, что для оптимизации защиты против RV инфекции требуется иная стратегия или новые кандидат-вакцины для индукции иммунитета к различным серотипам HRV.

 Перспективным в отношении конструирования на его основе реассортантных вакцин оказался и штамм WC3. Было смоделировано несколько вариантов реассортантов с включением протек-тивных антигенов HRV, причем не только VP7, но и VP4, который также индуцирует выработку ВНА. На целесообразности и перспективности введения VP4 в рекомбинантные вакцины необходимо остановиться более подробно, так как этот ген обладает мощным протективным потенциалом. Однако ряд авторов связывают его с вирулентностью RV (Offit Р. et al., 1986), более того, его даже называли «геном вирулентности» (Santos N. et al., 1994).

 Было показано, что RV, выделенные от новорожденных или лиц с асимптоматической инфекцией, отличались от симптоматических вирусов по VP4 и, являясь естественно аттенуированными, могли быть пригодными для иммунизации. Таким образом, авирулентным может стать вирулентный вирус при замене в его геноме четвертого сегмента геном естественно аттенуированного RV, что и было реализовано авторами патента, с именами которых связана история разработки, получения и испытаний практически всех наиболее значимых реассортантных RV вакцин: Chanock R., Kapikian A., Midthun К., Flores Y., Gorziglia M., Hoshino Y., Perez-Schael I. (1987).

 В дальнейшем эти исследования были развиты и послужили основой включения VP4 в состав реассортантных RV вакцин. Более того, была рассмотрена возможность использования VP4 как ингибитора RV инфекции. Так, Ijaz М. et al. (1998) в эксперименте на мышах показали, что предварительное введение синтезированного VP4 защищало их от заражения вирулентным RV. Этот результат подтвердил важную роль пептида VP4 во взаимодействии вирус-клетка и перспективность его включения в состав кандидат-вакцины.

 Clark Н. et al. (1996) разработали холодоадаптированные штаммы HRV с VP7 1-4 серотипов и HRVxHRV реассортанты, которые составляли отобранные гены от штаммов Wa и DS-1 или Wa и WC3 с VP4 от Wa (VP4:1A) и VP7 от DS-1 (VP7:2) или Р (VP7:3). Такие штаммы могут быть ценными кандидатами в вакцины, т. к. высокая иммуногенность их HRV геномов была показана ранее. Изучение этих штаммов на взрослых было успешно проведено в Рочестере и будет продолжено авторами на более младших возрастных группах.

 Примером использования и VP7, и VP4 HRV для конструирования реассортантной вакцины может служить препарат, смоделированный Hoshino Y. et al. (1997). Авторы ввели, помимо VP7 HRV, VP4 штамма Wa (Р-серотип 1А). В этом случае каждый из реассортантов содержал VP4 Wa и VP7 штаммов D, DS-1, Р или ST3, а также 9 генов бычьего штамма UK. В настоящее время этот препарат проходит клинические испытания по изучению его безвредности, антигенной активности и защитной эффективности.

 К числу HRV, наиболее часто участвующих в процессе реассортации с WC3, относятся WI79, SC2, WI78, WI69. Всесторонние исследования этих штаммов показали их ареактогенность и выраженную антигенную активность. Наиболее иммуногенными оказались WI79-9, SC2-9, WI78-8 и WI79-4. Так, введение варианта WI79-9 стимулировало выработку антител к штаммам, участвующим в реассортации, у 64 и 55%; SC2-9 — у 67 и 55%; WI78-8 — у 54 и 63%; WI79-4 — у 81 и 28% привитых соответственно, в то время как смесь штаммов только HRV WI79-4 и WI79-9 вызывала выработку антител соответственно у 97 и 71% лиц (Clark Н. et al., 1987-1993).

 Дальнейшие испытания вакцины WI79-9, проведенные в шифрованном опыте на детях 2-11 месяцев с использованием двух доз по 107'5 БОЕ, показали ареактогенность препарата. Серокон-версии к серотипам 6, 3, 1 составили 97%, 68% и 22% соответственно. Низкая иммуногенность вакцины в отношении серотипа G1 объяснялась высоким исходным уровнем антител у прививаемых детей, однако она существенно возрастала после введения бустер-дозы. В период эпидсезона была выявлена высокая эффективность вакцинации: при клиническом обследовании заболевших диагносцировано 8 случаев RV гастроэнтерита среди 39 детей, получивших плацебо, в то время как у 38 детей опытной группы ни одного случая заболевания не было обнаружено (Clark Н. et al., 1990).

 Последующие наблюдения, проведенные в 1992-1993 гг. в Рочестере и Филадельфии (США), показали, что защитная эффективность моновалентной реассортантной вакцины WI79-9, выражающаяся в снижении числа всех клинических форм заболеваний, составила соответственно 64,1 и 74%. Аналогичные показатели в отношении клинически выраженных форм заболеваний соответствовали 83,7 и 100%.

 Для существенного расширения спектра действия реассортантных вакцин следующим этапом в разработке вакцинных препаратов стало использование аттенуированных штаммов с рекомбинантной стройкой антигенов наиболее актуальных серотипов RV. Исследователи от моновакцин перешли к использованию вакцинных препаратов, в состав которых входят 2, 3 или 4 гена, кодирующие поверхностные белки HRV, что стало наиболее приоритетным направлением в разработке вакцин против RV заболеваний.

 Как уже было сказано, первым, кто синтезировал реассортанты ко всем четырем наиболее значимым серотипам RV, был Midthun К. (1985). На основе этих разработок Halsey W. et al. (1988) была изготовлена и испытана на взрослых, а также детях старшего и младшего возраста тетравалентная вакцина на базе RRV-1 (G3) с включением VP7 HRV серотипов 1, 2 и 4 (RRV-TV).

 Оказалось, что пероральное введение препарата сопровождалось лишь незначительными и кратковременными субфебрильными реакциями, наблюдаемыми только на реассортант 2 типа. Нарушений стула после вакцинации не было зарегистрировано. Авторы отметили выраженную сероконверсию (70%) ко всем серотипам, входившим в состав вакцины. При этом было обнаружено, что интенсивность сероконверсий зависела от уровня антител у вакцинируемых до иммунизации: у лиц с титром антител < 1:160 показатели сероконверсий были значительно выше, чем у реципиентов с исходным титром антител > 1:320.

 Дальнейшие испытания RRV-TV, проведенные Dagan R. et al. (1992) в рандомизированном наблюдении, подтвердили результат Halsey W et al. (1988) и позволили ответить на два основных вопроса: насколько безопасна и иммуногенна RRV-TV для новорожденных и повышает ли ее повторное введение показатели поствакцинального иммунитета у детей в возрасте 6-8 недель. Исследование проводили на 240 новорожденных, из которых 183 получили вакцину и 57 — плацебо на второй день жизни, а затем через месяц — вторичную иммунизацию.

 Незначительные и кратковременные клинические проявления были зарегистрированы в течение 10 дней после первичного введения вакцины у 3,3% детей, после второй иммунизации — у 9% привитых и 3% получивших плацебо. Достоверное увеличение титра IgA антител отмечено у 52 и 45% детей, получивших соответственно одну или две вакцинации. Через год после 2-й иммунизации высокие титры антител (> 1:340 чаще наблюдали у дважды иммунизированных детей по сравнению с новорожденными, получившими плацебо, а затем одну вакцинацию (49%, 0%, Р < 0,0001). Показано также, что приживаемость вакцинного вируса была более высокой у новорожденных с низким исходным уровнем антител в пуповинной крови.

 Изучение реактогенных свойств и иммуногенности различных доз вводимого вируса было проведено Pichichero М. et al. (1993). В шифрованном опыте 213 детям в возрасте от 6 недель до 4 месяцев вводили плацебо, RRV-1, реассортанты HRV 1, 2 и 4 серотипов и RRV-TV, содержащих равные количества вируса серотипов 1, 2, 3 и 4 в дозах 104 и 10s БОЕ. Дети, участвующие в исследовании, получали грудное молоко или забуференный раствор.

 Как показало наблюдение, клинические поствакцинальные проявления были незначительны во всех группах наблюдаемых детей. Серологический ответ к серотипам 1, 2, 3 и 4, а также RRV-TV соответствовал 25, 12, 19, 11 и 22% при дозе 104 БОЕ и 47, 50, 35, 29 и 61% — при дозе 105 БОЕ.

 Последующие испытания RRV-TV, проведенные в различных регионах мира — Ceyhan М. et al. (1993, Турция), Friedman М. et al. (1993, Израиль), Simasathien S. et al. (1994, Индия), Bernstein D. et al. (1995, США), Rennels M. et al. (1996, США), Dodet B. et al. (1997, Франция), Kapikian A. et al. (1996, США), подтвердили результаты предыдущих авторов по безвредности и дозозависимой иммуногенной активности вакцинных препаратов, а также значение предвакцинального иммунного статуса прививаемых и отсутствие корреляции между поствакцинальным уровнем сывороточных антител и защитой от RV заболеваний. Наиболее убедительное подтверждение правомерности последнего тезиса было получено Ward R. и Bernstein D. (1995), которые показали, что титр сывороточных антител не может рассматриваться как маркер защищенности вакцинируемых при использовании реассортантных RRV вакцин.

 В то же время, Linhares A. et al. (1996), проводя испытания RRV-TV на 540 бразильских детях 1-, 3- и 5-месячного возраста при трехкратном введении вакцины в дозе 4 х 104 БОЕ, зарегистрировали сероконверсию IgA антител у 58% опытной и 33% детей группы плацебо. Клиническая эффективность при этом составляла 8% в отношении ОКЗ и 35% — против диарей RV происхождения. Авторы пришли к выводу, что в развивающихся странах для достижения положительного эффекта требуются более высокие дозы вакцины. Подобный результат был получен и Midthum К. et al. (1996), которые показали, что одна и та же вакцина, продемонстрировав положительные результаты в США, в Перу дала лишь ограниченную защиту прививаемых детей. Правда, следует отметить, что в Перу применяли более низкие дозы вакцины, которую вводили к тому же однократно при наличии высокого предвакцинального уровня антител у прививаемых. В связи с этим авторами был сделан вывод, что в развивающихся странах необходимо применение не только высоких доз вакцины, но и увеличение кратности ее введения (Lanata С. et al., 1996). Однако эти различия в эффективности реассортантной вакцины могут быть связаны и с различной активностью вакцинного вируса, интерференцией его с микрофлорой кишечника, несовпадением вакцинных штаммов с доминирующими серотипами вирусов, циркулирующих в отдельных регионах, возможностью дополнительной реассортации 2 и 3 генов HRV в процессе многократной вакцинации, а также организацией проведения испытаний (Glass R. et al., 1997; O’Ryan M. et al., 1997; Ward R. et al., 1998).

 Используя накопленный опыт по сравнительному изучению вакцин из различных штаммов RV, исследователи отобрали из их числа наиболее перспективные для приготовления поливалентных реассортантных вакцин штаммы WC 3 и RRV, причем тетравакцина из RRV более предпочтительна, т. к. дает лучшие результаты (Vesikari Т., 1997). В настоящее время проходят заключительные испытания перед лицензированием и включением в прививочный план две мультивалентные живые пероральные вакцины фирм Wyeth и Merck. Первая вакцина, RRV-TV, разработанная Kapikian A. Z. и коллегами (National Institute of Health), а также специалистами Wyeth-Ayerst Research, содержит штамм MMU 18006 (RRV, серотип G3) и три реассортанта HRV (D, Gl; DS-1, G2 ST-3, G4), которые вместе представляют четыре серотипа G, наиболее часто циркулирующие в США (Lang D. et al., 1996; Glass R. et al., 1997; Kapikian A. et al., 1996; Sack D. et al., 1992; Dennehy P., 1994; Glass P. et al., 1994).

 Вторая вакцина, разработанная Clark H. F. и коллегами из Wistar Institute и Merck Research Laboratories, представляет собой смесь 4 HRVxBRV реассортантов, которая включает три G-типа; WI-79-9 (Gl), SC2-9 (G2), WI78-8 (G3) и WI79-4 (Р1А) на основе штамма WC3 (G6).

 Рассмотрим вначале результаты испытаний эффективности тетравалентной реассортантной вакцины RRV-TV.

 Два широкомасштабных испытания, проведенных в США, продемонстрировали высокую эффективность препарата, и хотя в обоих случаях против RV диарей любой степени выраженности она составила 49-50%, относительно тяжелых RV заболеваний этот показатель повышался до 64-80%. Однако по этим результатам нельзя было судить, насколько вакцина была эффективна в снижении частоты госпитализаций. Актуальность же оценки этого критерия эффективности RV вакцин очевидна, т. к., по данным Parashar U. D. et al. (1998) и других, только в США ежегодно регистрируется до 100 000 госпитализаций детей с RV инфекцией и отмечена тенденция к их увеличению.

 Результаты изучения этого вопроса представлены в работах ряда авторов. Так, Perez-Schael J. et al. (1997) в своих исследованиях показали, что RRV-TV эффективно помогает избежать госпитализации и защищает детей от внутрибольничных инфекций. Испытание RRV-TV в Финляндии также продемонстрировало ее высокую эффективность. Авторы обнаружили, что 16% из 1207 детей, получавших плацебо, переболели RV инфекцией, в том числе 8% в тяжелой форме и 1,3% были госпитализированы, в то время как эффективность поливалентной RV вакцины относительно этих показателей составила соответственно 66,91 и 100% (Joensuu J. et al., 1997). Аналогичные результаты в США были получены Santosham М. et al. (1998) и Moulton L. et al. (1998).

 Более того, испытания RRV-TV, проведенные в Венесуэле, где под наблюдением находились 2200 детей из бедного городского района Каракаса, к удивлению исследователей обнаружили эффективность вакцины в пределах 48% против диарей различной степени выраженности, которая также предотвращала до 70% госпитализаций и 75% случаев обезвоживания (Perez-Schael J. et al., 1997).

 Таким образом, Perez-Schael J. et al. (1997) явились первыми, кто показали потенциальную эффективность RRV-TV в развивающихся странах. Полученные ими в Венесуэле результаты вполне сопоставимы с таковыми, зарегистрированными в США и Финляндии, и показывают, что живые пероральные реассортантные вакцины можно применять и в развивающихся странах, где они так необходимы.

 Успех применения RRV-TV в Венесуэле привел к тому, что в некоторых странах был рассмотрен вопрос о включении ее в прививочный план. Однако следует иметь в виду, что для этого требуется провести дополнительные широкомасштабные исследования в различных регионах мира. Ведь RRV-TV никогда не апробировалась в странах Африки, Азии, а прошлый опыт низкой эффективности живой пероральной полиовакцины в Индии служит предостережением против быстрого внедрения RRV вакцины в практику здравоохранения. Тем более, что дети в развивающихся странах по сравнению с детьми в развитых странах более страдают от тяжелой RV диареи в первые недели жизни, что обуславливает необходимость их вакцинации в период новорожденное с обязательным изучением риска побочных эффектов вакцинации.

 Особое внимание следует обратить на обоснование возможности применения двух доз вакцины вместо трех, что значительно удешевит вакцинацию и сделает ее доступной для развивающихся стран, а также на дальнейшее изучение феномена дополнительной реассортации генов HRV при многократной иммунизации. В конечном счете необходимо получить ответ на вопрос, можно ли существенно снизить показатели госпитализации и смертности от RV инфекции в глобальном масштабе.

 Другая поливалентная peace ортантная вакцина на основе WC3 была изучена в широком полевом испытании, в которое были вовлечены 10 городов США. Полный курс иммунизации, состоящий из трех доз (107 БОЕ) вакцины, прошли 417 детей (Clark Н. et al., 1995).

 После каждой вакцинации у небольшого числа лиц как в опытной, так и группе плацебо были отмечены субфебрилитет или тошнота, а после первой вакцинации у 7,9% привитых также наблюдались слабо выраженные кишечные расстройства. По данным авторов, вакцина была эффективна в 67,1% против всех эпизодов диарей и в 68% защищала вакцинируемых от клинически выраженных RV заболеваний. Особо следует отметить, что 8 случаев чрезвычайно тяжелой RV диареи были зарегистрированы только в группе плацебо. Как и в испытаниях других реассортантных вакцин было отмечено отсутствие корреляции между интенсивностью иммунологического ответа к поливалентной WC3 вакцине и уровнем защиты вакцинируемых от RV заболеваний (Clark Н. et al., 1996).

 Тем не менее, сравнивая нестабильную эффективность моновакцин из штаммов животных (1УСЗ, NCDV и RRV) с результатами испытаний поливалентных реассортантных вакцин на основе RRV и WC3 с введением генов HRV, необходимо подчеркнуть, что все они были эффективны и, в среднем, продемонстрировали защиту > 50% (RRVxHRV) или > 65% (WC3xHRV). Уровень защиты против тяжелых клинических форм RV диарей был еще выше.

 Проведенные исследования показали, что введение реассортантных вакцин сопровождается выработкой не только гомоти-пических, но также и гетеротипических антител (Clark Н. et al., 1996; Bernstein D. et al., 1995). Однако роль гомотипического и гетеротипического иммунитета в поствакцинальной защите пока не ясна. Для выяснения этого вопроса проведено исследование, в ходе которого мыши были иммунизированы смесью RRV (G3, Р5 [3]); DxRRV (Gl, Р5[3]); DS-lxRRV (G2, Р5[3]); ST3x RRV (G4, Р5[3]); или BRV-NCDV (G6, Р6[1]) и реинфицированы мышиным штаммом ECn (G3, Р6[1]). Оказалось, что мыши, иммунизированные смесью Дженнеровских вакцин, продемонстрировали полную или почти полную защиту от заражения. Мыши, получившие NCDV, продемонстрировали только частичную защиту. Причем защита коррелировала с уровнем копроантител IgA к VP6, но не с количеством сывороточных IgG (Feng N et al., 1997).

 Таким образом, к настоящему времени степень готовности к применению в практике реассортантных поливалентных вакцин настолько высока, что в ряде стран уже рассматривается вопрос о возможности их включения в план профилактических прививок, который, однако, уже и сейчас достаточно перегружен. Поэтому с практической точки зрения представляется весьма актуальной научная разработка проблемы сочетанной иммунизации против RV и других инфекций. С целью изучения этого вопроса в Таиланде было проведено исследование по одномоментной вакцинации детей в возрасте 2, 4 и 6 месяцев RRV-TV и живой (ОПВ) или инактивированной (ИПВ) полиомиелитными вакцинами (Migasena S. et al., 1995). Авторы отметили, что после первой прививки 37% детей, получавших RRV-TV совместно с ИПВ, и 10% реципиентов RRV-TV и ОПВ ответили серокон-версией IgA антител к RV, определяемых с помощью ИФА (Р < 0,001). Динамика образования ВНА показала аналогичные результаты — 74 и 39% соответственно (Р < 0,0069). Однако после второй и третьей прививки эти различия нивелировались, и к седьмому месяцу жизни уровень ВНА к RV у детей, привитых RRV-TV и ОПВ был только незначительно ниже, чем при применении ИПВ.

 В дальнейшем выяснение наличия интерференции между RRV-TV, RRV-S1 и ОПВ в США продолжили Rennels М. et al. (1996). Как показали их иммунологические исследования, титр ВНА к RV незначительно отличался при введении RRV-TV совместно с ОПВ по сравнению с их раздельным введением. Сопоставление среднегеометрических уровней IgA антител также продемонстрировало лишь незначительную интерференцию между этими препаратами, однако при использовании RRV-S1 она проявлялась более существенно. Полученные данные подтвердили возможность одновременного применения RRV-TV и ОПВ, что значительно увеличило перспективность RRV-TV для внедрения в практику здравоохранения.


Просмотров: 910

Отзывы

Вы можете оставить комментарии от своего имени, через сервисы представленные ниже:

Данную страницу никто не комментировал. Вы можете стать первым.

Ваше имя:
 
Ваша почта:

Решите уравнение: *

captcha
Обновить

Реклама на сайте | Жалобы/предложения | Сотрудничество | Пользовательское соглашение | Виджеты нашего сайта | RSS канал | Доступно на Android