Например: инструкция Эпигалин, антибиотики, берцовая кость
Отзывы 772
Вопросы и ответы
Главная / Болезни / Болезни крови / Энзимопенические гемолитические анемии

Энзимопенические гемолитические анемии



Краткое описание


Энзимопенические гемолитические анемии — группа заболеваний, характеризующихся дефицитом активности эритроцитарных ферментов, чаще глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФД).

Патогенез


Известно более 250 различных мутантных форм Г-6-ФД, отличающихся по электрофоретической подвижности, сродству к глюкозо-6-фосфату, никотинамид-динуклеотидфосфату (НАДФ). Следствием пониженного сродства является недостаточная активность фермента. Недостаточность Г-6-ФД наследуется как сцепленный с Х-хромосомой признак. У мужчин из-за наличия у них лишь одной Х-хромосомы, контролирующей образование Г-6-ФДГ, дефект ее в виде дефицита фермента проявляется во всех случаях. У женщин, гетерозиготных по этому признаку, существуют две популяции эритроцитов: с нормальной активностью Г-6-ФД, контролируемой нормальной Х-хромосомой, и со сниженной активностью, обусловленной дефектной Х-хромосомой («мозаицизм»), у них при высоком проценте содержания энзимодефицитной популяции эритроцитов наблюдаются гемолитические кризы, спровоцированные лекарственными и другими факторами. При дефиците Г-6-ФД, когда нарушено восстановление НАДФ, восстановленный глютатион не может противостоять их действию. Это приводит к окислению гемоглобина, потере гема из его молекулы.

Эпидемиология


Дефицит активности этого фермента широко распространен среди жителей тропического и субтропического поясов земного шара, особенно в странах Средиземноморья и Африки, поэтому и возникли названия средиземноморских и африканских вариантов дефицита активности 7-6-ФД. В некоторых районах Италии и Греции дефицит активности фермента встречается у 36% населения, на острове Сардиния процент распространения его достигает 48%. В Армении частота дефицита активности Г-6-ФД среди мужчин колебалась от 0,12 до 0,94%, среди жителей Азербайджана и Таджикистана от 4,6 до 37,3% и от 1 до 5,7% соответственно. Имеется довольно большое количество окислителей, способных вызывать повышение гемолиза у лиц (чаще у детей) с дефицитом активности Г-6-ФД (противомалярийные средства хинолинового ряда, сульфаниламиды, сульфоны, обезболивающие и противотуберкулезные препараты, антибиотики, некоторые бобовые растения, вирусы гепатита и гриппа и др.). Окисляющее действие связано в их структуре фенольной группы.

Клиника


Эксперты ВОЗ выделяют 4 варианта (класса) дефицита Г-6-ФД с учетом клинических проявлений и уровня активности фермента в эритроцитах: 1) варианты, сопровождающиеся хронической гемолитической анемией; 2) варианты с уровнем активности фермента 0—10% от нормы, носительство которых протекает без анемии вне криза и обусловливает развитие кризов при приеме лекарств или употреблении конских бобов; 3) варианты с уровнем активности фермента 10—60%, при которых могут наблюдаться редкие клинические проявления, связанные с приемом лекарств; 4) варианты с нормальным или близким к норме уровнем активности фермента в эритроцитах без клинических проявлений. Клиника Тяжесть клинических проявлений недостаточности Г-6-ФД не всегда коррелирует с уровнем активности фермента в эритроцитах. Чаще кризы вообще не возникают без провокации.

Примерная формулировка диагноза: Энзимопеническая гемолитическая анемия, спровоцированная лекарствами-окислителями при наличии дефицита активности Г-6-ФД, протекающая с желтушностью кожи, периодическим потемнением мочи, повышением свободной фракции билирубина в сыворотке крови и гемоглобина плазмы, ретикулоцитозом, лейкоцитозом, сдвигом лейкоцитарной формулы до миелоцитов, раздражением эритропоэза в костном мозге, увеличением селезенки и печени, развитием ДВС-синдрома, почечной недостаточности. Клиническая симптоматика медикаментозно спровоцированного гемолиза у лиц с дефицитом активности Г-6-ФД проявляется на 3—5-й день после поступления в организм лекарств-окислителей.

Глубокий гемолитический криз иногда протекает с повышением температуры тела, признаками общей интоксикации, одышкой, болями в животе, желтушностью кожных покровов, мочой черного или бурого цвета, болями в конечностях, рвотой, поносом, развитием почечной недостаточности; уровень гемоглобина и количество эритроцитов снижены, наблюдаются ретикулоцитоз, лейкоцитоз со сдвигом до миелоцитов, выраженное раздражение эритро- и нормобластического ростка костного мозга; могут выявляться повышение свободной фракции билирубина сыворотки крови и гемоглобина плазмы, тромбозы. Тяжелое течение заболевания часто сопровождается увеличением селезенки, иногда печени.

Массивный распад эритроцитов способствует в отдельных случаях возникновению внутрисосудистого свертывания крови, что может привести к блоку микроциркуляции в почках с развитием острой почечной недостаточности. При некоторых вариантах недостаточности Г-6-ФД (встречающихся, например, среди негров) гемолитические кризы обрываются, хотя больные продолжают принимать лекарственные препараты, вызвавшие их развитие.

Гемолитические кризы при дефиците Г-6-ФД могут встречаться при гриппе, вирусном гепатите и других инфекционных заболеваниях, независимо от использования лекарственных препаратов; гемолитическая болезнь новорожденных, обусловленная дефицитом активности Г-6-ФД. возникает сразу же после рождения.

Клиническая симптоматика ее по существу идентична гемолитической анемии, возникшей вследствие иммунологического конфликта по антигенам системы АВО и Rh. У отдельных лиц с недостаточностью Г-6-ФД развивается гемолитическая анемия после употребления в пищу конских бобов (фавизм).

Предполагают, что при этой болезни имеет место сочетание дефицита Г-6-ФД с недостаточностью фермента (наследуемого аутосомно), обезвреживающего в печени токсические вещества, содержащиеся в конских бобах, которые, по-видимому, оказывают отрицательное влияние на мембрану эритроцитов. Развитие гемолитического криза сопровождается общим недомоганием, разбитостью, повышением температуры тела, ознобом, тошнотой, рвотой и болями в животе.

Появляются анемия, желтуха с гемоглобинурией. Эритропоэз характеризуется резким снижением количества эритроцитов и уровня гемоглобина, ретикулоцитозом, появлением нормобластов.

Эритроциты имеют склонность к макроцитозу. Отмечается гиперлейкоцитоз со сдвигом влево (до миелоцитов).

На высоте гемолитического криза в миелограмме выявляется эритробластическая, в последующем — нормобластическая реакция. В костном мозге и в периферической крови обнаруживается значительное количество эозинофилов.

Фавизм чаще, чем другие формы гемолитической анемии, связанные с дефицитом Г-6-ФД, осложняется почечной недостаточностью, изредка развитием анурии.

Дифференциальный диагноз


Диагноз гемолитической анемии, связанной с дефицитом активности Г-6-ФД эритроцитов, основывается на описанных анамнестических данных, клинической симптоматике и нарушениях гемопоэза. В диагностике заболевания имеет значение также использование окраски эритроцитов кристаллическим фиолетовым в период выраженного гемолитического криза (большое количество телец Гейнца). Среди методов определения активности Г-6-ФД эритроцитов наибольшее признание получили качественный метод Бернштейна. Однако более точным является количественное определение этого фермента в эритроцитах (в нашей стране применяется метод Могульского в модификации Идельсона и Жуковского).

Лечение


В лечении энзимопенической гемолитической анемии, обусловленной дефицитом активности Г-6-ФД эритроцитов, в основном используются трансфузии отмытых или размороженных эритроцитов. Этим больным и при бессимптомном носительстве гена данного заболевания противопоказано применение окислителей различного происхождения. При появлении признаков фавизма и с целью профилактики дальнейшего его развития прекращается употребление в пищу конских бобов в любом виде.

Из лечебных мероприятий по показаниям используются трансфузии отмытых или размороженных эритроцитов, плазмаферез и другие средства борьбы с уремией.

Внимание! Описаное лечение не гарантирует положительного результата. Для более надежной информации ОБЯЗАТЕЛЬНО проконсультируйтесь у специалиста.

Просмотров: 59

Отзывы Энзимопенические гемолитические анемии

Вы можете оставить комментарии от своего имени, через сервисы представленные ниже:

Данную страницу никто не комментировал. Вы можете стать первым.

Ваше имя:
 
Ваша почта:

Решите уравнение: *

captcha
Обновить

Реклама на сайте | Жалобы/предложения | Сотрудничество | Пользовательское соглашение | Виджеты нашего сайта | RSS канал | Доступно на Android