Алти-Мет - инструкция по применению, отзывы, противопоказания

Состав лекарственного препарата Алти-Мет

табл. п/о 50 мг, № 1

табл. п/о 50 мг, № 4

Сильденафила цитрат 50 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, опадри голубой OY 06B50900, полиэтиленгликоль 400.

№ UA/4386/01/01 от 13.04.2006 до 13.04.2011

табл. п/о 100 мг, № 1

табл. п/о 100 мг, № 4

Сильденафила цитрат 100 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, опадри голубой OY 06B50900, полиэтиленгликоль 400.

№ UA/4386/01/02 от 13.04.2006 до 13.04.2011

Фармакологические свойства

пероральный препарат для лечения нарушений эрекции. Восстанавливает нарушенную эректильную функцию и обеспечивает естественный ответ на сексуальное возбуждение. Физиологический механизм эрекции полового члена состоит в высвобождении оксида азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня цГМФ, расслаблению гладкомышечных волокон кавернозного тела и усилению кровотока в половом члене.

Сильденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ 5), обеспечивающей распад цГМФ в кавернозном теле. Сильденафил оказывает периферическое эректильное действие. Не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело, однако усиливает релаксирующее действие NO в тканях кавернозного тела. При активации пути NO/цГМФ, отмечающейся при сексуальном возбуждении, угнетение ФДЭ 5 под влиянием сильденафила приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле. Поэтому для достижения благоприятного терапевтического эффекта препарата необходима адекватная сексуальная стимуляция.

При однократном пероральном приеме в дозе до 100 мг у здоровых добровольцев препарат не вызывал клинически значимых изменений на ЭКГ. Максимальное снижение систолического AД в положении лежа при пероральном применении препарата в дозе 100 мг составляло в среднем 8,4 мм рт. ст. Соответствующее снижение диастолического AД в положении лежа составляло 5,5 мм рт. ст. Снижение AД объясняется вазодилатирующим эффектом сильденафила, возможно за счет повышения уровня цГМФ в гладкомышечных клетках сосудов. Активность сильденафила in vitro относительно ФДЭ 5 в 10–10 000 раз превышает его активность сравнительно с другими изоформами ФДЭ типов 1, 2, 3, 4 и 6. В частности, активность сильденафила относительно ФДЭ 5 в 4000 раз превышает его активность относительно ФДЭ 3 — цАМФ-специфической ФДЭ, регулирующей сократительную активность миокарда. У некоторых пациентов через 1 ч после приема препарата в дозе 100 мг выявлено легкое, преходящее нарушение световосприятия (синего/зеленого) с помощью теста Fransworth-Munsell 100; через 2 ч после приема препарата это нарушение миновало. Допускают, что механизмом такого нарушения зрения является угнетение ФДЭ 6, принимающей участие в процессе передачи света в сетчатке. Результаты исследования in vitro свидетельствуют, что эффект сильденафила на ФДЭ 6 в 10 раз уступает его активности относительно ФДЭ 5. Препарат не влияет на остроту зрения и контрастность восприятия.

Препарат быстро всасывается после перорального приема. Концентрация препарата в плазме крови после перорального приема натощак достигает максимального значения на протяжении 30–120 мин (в среднем 60 мин). Абсолютная биодоступность при пероральном приеме составляет в среднем 41% (25–63%). Фармакокинетика препарата при приеме внутрь в рекомендуемых дозах (25–100 мг) линейная. При приеме сильденафила вместе с жирной пищей скорость всасывания снижается, период достижения максимальной концентрации увеличивается на 60 мин, а максимальная концентрация в плазме крови снижается в среднем на 29%. Объем распределения сильденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л/кг. Сильденафил и его основной циркулирующий М-десметиловый метаболит приблизительно на 96% связывается с белками плазмы крови. Связывание с белками не зависит от концентрации препарата. У здоровых добровольцев, получавших препарат однократно по 100 мг, менее 0,0002% (в среднем 188 нг) дозы выявляли в сперме через 90 мин после приема. Однократный прием препарата внутрь в дозе 100 мг не сопровождался изменением подвижности или морфологии сперматозоидов.

Сильденафил метаболизируется преимущественно под влиянием CYP 3A4 (основной путь) и CYP 2C9 (неосновной путь) микросомольных изоферментов печени. Основной циркулирующий метаболит образуется вследствие N-десметилирования сильденафила. По селективности действия на ФДЭ метаболит можно сопоставить с сильденафилом, а его активность относительно ФДЭ 5 составляет приблизительно 50% активности самого препарата. Концентрация метаболита в плазме крови — приблизительно 40% концентрации сильденафила. N-десметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму; конечный период его полувыведения — приблизительно 4 ч. Общий клиренс сильденафила из организма — 41 л/ч, а конечный период полувыведения — 3–5 ч. После перорального приема сильденафил выводится в виде метаболитов преимущественно с калом (почти 80% введенной дозы) и меньше — с мочой (приблизительно 13% введенной дозы).

У здоровых добровольцев старше 65 лет клиренс сильденафила снижен, а концентрация свободного лекарственного вещества в плазме крови приблизительно на 40% превышает уровень его у здоровых добровольцев младшего возраста (18–45 лет). Тем не менее анализ данных о безопасности показал, что возраст не влияет на частоту отрицательных побочных эффектов. У лиц с легкой (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) почечной недостаточностью фармакокинетика сильденафила после однократного перорального приема в дозе 50 мг не изменялась. У лиц с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс сильденафила снижался, что приводило к увеличению AUC (100%) и максимальной концентрации в плазме крови (88%) по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев.

Противопоказания

гиперчувствительность к любому компоненту препарата. Поскольку сильденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, его общее назначение с донаторами оксида азота (такими как амилнитриты) или нитратами в любой форме противопоказано. Препараты для лечения нарушений эрекции, включая сильденафил, не следует применять пациентам, для которых сексуальная активность является нежелательной (пациенты с тяжелыми формами сердечно-сосудистых заболеваний, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, артериальная гипотензия (АД <90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда, наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментация сетчатки. Детский возраст до 18 лет.

Предостережения при использовании

для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование пациента. Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердечно-сосудистой системы. Поэтому перед началом лечения по поводу нарушений эрекции необходимо кардиологическое обследование больного. После широкого внедрения препарата в практику поступили сообщения о серьезных нарушениях со стороны сердечно-сосудистой системы, включающих стенокардию, инфаркт миокарда, внезапную коронарную смерть, желудочковые аритмии, геморрагический инсульт, преходящую ишемию, артериальную гипер- или гипотензию. Указанные случаи преимущественно развивались во время или сразу после сексуальной активности. У большинства пациентов отмечали факторы риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, с осторожностью назначают больным с анатомической деформацией полового члена, например при ангуляции, кавернозном фиброзе (болезнь Пейрони) и лицам с заболеваниями, способствующими развитию приапизма (серпоповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкоз).

Сведения о применении препарата при пептической язве и геморрагическом диатезе отсутствуют, поэтому препарат больным с такой патологией следует назначать с осторожностью. Поскольку во время клинических испытаний сильденафила отмечали головокружение и нарушение зрения, не следует управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами до выяснения индивидуальной реакции на препарат.

С осторожностью применять препарат при артериальной гипотензии, заболеваниях почек и печени.

Взаимодействие с лекарственными препаратами

безопасность и эффективность применения препарата в комбинации с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не изучались, поэтому подобные комбинации применять не рекомендуется.

Одновременное назначение сильденафила и ритонавира — високоспецифического ингибитора Р450 — не рекомендуется. Одновременный прием ингибитора протеаз ВИЧ — ритонавира — на стадии равновесной концентрации (500 мг 2 раза в сутки) с Алти-метом (100 мг одноразово) приводит к 300% повышению (в 4 раза) максимальной концентрации сильденафила в плазме крови и 1000% (в 11 раз) увеличению AUC сильденафила.

Циметидин в дозе 800 мг, являющийся неспецифическим ингибитором CYP 3A4, при одновременном приеме с препаратом приводил к повышению концентрации сильденафила в плазме крови на 56% у здоровых добровольцев. Популяционный фармакокинетический анализ результатов клинического исследования продемонстрировал снижение клиренса Алти-мета при одновременном применении ингибиторов CYP 3A4 (таких как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Одноразовый прием антацида (магния/алюминия гидроксида) не влиял на биодоступность препарата.

По данным популяционного фармакокинетического анализа ингибиторы CYP 2C9 (толбутамид, варфарин), CYP 2D6 (селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, блокаторы β-адренорецепторов и индукторов метаболизма Р450 (рифампицин, барбитураты) не влияли на фармакокинетику сильденафила. Препарат является слабым ингибитором изоферментов цитохрома Р450 — 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, и ЗА4 (IК50 >150 мкмоль). При применении сильденафила в рекомендуемых дозах максимальная концентрация его в плазме крови составляет почти 1 мкмоль/л, поэтому маловероятно, что сильденафил способен влиять на клиренс субстратов этих изоферментов. Признаков важного взаимодействия с толбутамидом в дозе 250 мг или варфарином в дозе 40 мг, метаболизирующихся CYP 2C9, не выявлено.

Препарат (50 мг) не усиливал гипотензивного действия алкоголя у здоровых добровольцев при максимальном уровне алкоголя в крови в среднем 80 мг/дл. У больных АГ признаков взаимодействия препарата (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение AД в положении лежа (систолического — на 8 мм рт. ст., диастолического — на 7 мм рт. ст.) было подобно таковому при приеме 1 таблетки препарата у здоровых добровольцев. Данные относительно безопасности применения свидетельствуют об отсутствии отличий в характере побочных эффектов у больных, получающих препарат вместе с антигипертензивными препаратами и без них.

Сильденафил повышает гипотензивный эффект нитратов. Применение его с нитратами и донаторами NO противопоказано.

Сильденафил (50 мг) не приводит к увеличению продолжительности кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой (150 мг).

Одновременный прием сильденафила и блокаторов α-рецепторов (доксазозина) может вызывать симптоматическую артериальную гипотензию у некоторых пациентов.

Алти-Мет - способ применения и дозировка

Алти-мет принимают внутрь. Назначают в дозе 50 мг за 1 ч до полового акта. С учетом эффективности и переносимости дозу можно повысить до 100 мг. Максимальная рекомендуемая доза — 100 мг 1 раз в сутки.

Лицам преклонного возраста и больным с нарушением функции почек или печени рекомендуется доза 25 мг.

Побочные эффекты

обычно переносится хорошо. Наиболее вероятными побочными эффектами являются головная боль, приливы крови, головокружение, диспептические реакции, заложенность носа, преходящие нарушения зрения (главным образом изменения цветоощущения объектов, а также усиление восприятия света и затуманеность зрения); при применении препарата в дозах, превышающих рекомендуемые, нежелательные явления были подобны отмеченным выше, однако регистрировались чаще. Отмечены миалгия и случаи приапизма, артралгия, люмбалгия, бессонница, склонность к инфекциям мочевыводящих путей, продолжительная эрекция (более 4 ч).

Передозировка

Симптомы: ощущение жара, головокружение, головная боль, отек слизистой оболочки носа, нарушение зрения, снижение АД, тошнота, рвота.

Лечение: симптоматическое. Применение диализа не повышает клиренс сильденафила, поскольку последний активно связывается с белками плазмы крови и не выводится с мочой.

Условия хранения

в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С.