Иларис - инструкция по применению, отзывы, противопоказания

Состав лекарственного препарата Иларис

Канакинумаб 150 мг/мл

Фармакологические свойства

фармакодинамика
Механизм действия. Канакинумаб является моноклональным антителом полностью человеческого происхождения изотипа IgGl/к к интерлейкину-1 (IL-1) бета. Канакинумаб специфически связывается с высоким сродством к человеческим IL-1 бета и нейтрализует биологическую активность человеческого IL-1 бета, блокируя его взаимодействие с рецепторами IL-1, тем самым предотвращая активацию IL-1 бета-индуцированного гена и продуцирование воспалительных медиаторов.

Фармакодинамические эффекты

Периодические синдромы, связанные с криопирином. В клинических исследованиях у пациентов с периодическими синдромами, связанными с криопирином, у которых имеет место неконтролируемый выброс IL-1 бета, наблюдается быстрая реакция на терапию канакинумабом, то есть лабораторные показатели, такие как высокий уровень СРБ и плазменного амилоида А (ПАА), высокий уровень нейтрофилов и тромбоцитов и лейкоцитоз, быстро нормализовались.

Системный ювенильный идиопатический артрит. Системный ювенильный идиопатический артрит является тяжелым аутовоспалительным врожденным заболеванием, вызванным провоспалительными цитокинами, ключевым из которых является IL-1 бета. Основные признаки системного ювенильного идиопатического артрита включают лихорадку, сыпь, гепатоспленомегалию, лимфаденопатию, полисерозит и артрит.

Лечение канакинумабом вызывало быстрое и стойкое уменьшение как суставных, так и системных проявлений системного ювенильного идиопатического артрита со значительным уменьшением количества воспаленных суставов, ослаблением лихорадки и снижением остроты реактивного сопротивления у большинства пациентов.

Подагрический артрит. Приступ подагрического артрита, вызванный кристаллами уратов (моногидраты мононатриевых уратов) в суставах и окружающих тканях, которые активизируют резидентные макрофаги для образования IL-1 бета через комплекс NALP3 инфламасомы. Активация макрофагов и сопутствующий повышенный выброс IL-1 бета приводит к острой болезненной воспалительной реакции. Другие активаторы естественной иммунной системы, такие как эндогенные агонисты толл-подобных рецепторов, могут вносить вклад в транскрипционную активацию гена IL-1 бета, инициируя приступ подагрического артрита. После лечения канакинумабом маркеры воспаления СРБ и ПАА с признаками острого воспаления (например боль, отек, покраснение) в пораженном суставе быстро исчезают.

Противопоказания

повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Активные, тяжелые инфекции.

Предостережения при использовании

инфекции. Применение Илариса связано с увеличением количества случаев серьезных инфекций. Поэтому пациенты должны находиться под тщательным наблюдением относительно симптомов инфекций во время и после лечения препаратом Иларис. Врачам требуется проявлять осторожность при применении препарата Иларис у пациентов с инфекциями, повторными инфекциями в анамнезе или наличием состояний, которые могут привести к инфекциям.

Лечение при периодических синдромах, связанных с криопирином, и системном ювенильном идиопатическом артрите. Иларис не следует применять во время активной инфекции, которая требует медицинского вмешательства.

Лечение при подагрическом артрите. Иларис не следует применять во время активной инфекции.

Одновременное применение препарата Иларис с ингибиторами фактора некроза опухоли (ФНО) не рекомендуется, поскольку это повышает риск возникновения серьезных инфекций.

Единичные случаи необычных или оппортунистических инфекций зарегистрированы во время лечения препаратом Иларис. Однако причинная связь Илариса с этими событиями неизвестна.

Около 12% пациентов с периодическими синдромами, связанными с криопирином, при проведении туберкулиновой кожной пробы в клинических исследованиях имели положительный результат, в то время как им применяли Иларис без клинических признаков скрытой или активной туберкулезной инфекции.

Неизвестно, повышает ли применение таких ингибиторов IL-1, как Иларис, риск реактивации туберкулеза или оппортунистических инфекций. До начала терапии всех пациентов следует проверить на наличие активного и латентного туберкулеза. Врачу необходимо детально ознакомиться с историей болезни. У всех пациентов следует провести соответствующие скрининговые тесты (например туберкулиновая кожная проба, анализ на высвобождение интерферона гамма или рентген грудной клетки). Следует тщательно наблюдать пациентов относительно симптомов туберкулеза во время и после лечения препаратом Иларис. Пациент должен знать, что если симптомы, указывающие на туберкулез (например постоянный кашель, потеря массы тела, субфебрильная температура), появляются во время терапии препаратом Иларис, ему необходимо обратиться к врачу. Если проба Манту положительная, особенно у лиц с высоким риском, следует рассмотреть альтернативные способы скрининга туберкулезной инфекции.

Нейтропения и лейкопения. Нейтропению (АЧН <1,5 ⋅ 109/л) и лейкопению отмечали при применении лекарственных средств, которые ингибируют IL-1, в том числе Илариса. Лечение препаратом Иларис не следует начинать у пациентов с нейтропенией или лейкопенией. Рекомендуется оценивать уровень клеток белой крови, в том числе количество нейтрофилов, до начала лечения и через 1 и 2 мес после начала. Для терапии у хронических пациентов или повторной терапии у пациентов также рекомендуется периодически оценивать уровень белых клеток крови во время лечения. Если у больного развивается нейтропеническое или лейкопенические состояние, следует внимательно следить за уровнем белых клеток крови и рассмотреть необходимость прекращения лечения.

Злокачественные новообразования. Злокачественные новообразования зарегистрированы у пациентов, получавших Иларис. Риск развития злокачественных опухолей при применении антиинтерлейкинов IL-1 неизвестен.

Реакции гиперчувствительности. Зарегистрированы случаи, указывающие на реакции гиперчувствительности при применении Илариса. Большинство из этих случаев имели легкую степень тяжести. Во время клинической разработки Илариса у более чем 2300 пациентов анафилактоидные или анафилактические реакции не отмечались. Однако риск возникновения тяжелых реакций гиперчувствительности, что не редкость для инъекций белка, не может быть исключен.

Функция печени. Краткосрочные и бессимптомные случаи повышения уровня в плазме крови трансаминаз или билирубина зарегистрированы в клинических испытаниях.
Вакцинация. Данные относительно риска вторичной передачи инфекции с живыми (ослабленными) вакцинами у пациентов, применяющих Иларис, отсутствуют. Таким образом, живые вакцины не следует вводить одновременно с препаратом Иларис, кроме случаев, когда преимущества значительно перевешивают риски.
До начала терапии Иларисом взрослые пациенты и дети должны получать все рекомендованные прививки при необходимости, в том числе пневмококковую вакцину и инактивированную гриппозную вакцину.

Мутация в гене NLRP3 у пациентов с периодическими синдромами, связанными с криопирином. Клинический опыт относительно пациентов с периодическими синдромами, связанными с криопирином, без подтвержденной мутации в гене NLRP3 ограничен.

Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Данные по применению препарата Иларис у беременных ограничены. Опыты на животных не указывают на прямое или косвенное неблагоприятное воздействие препарата на репродуктивную функцию. Риск для плода/матери неизвестен. Женщины должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения Иларисом и в течение 3 мес после введения последней дозы. Препарат Иларис следует применять в период беременности только в случаях, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли канакинумаб в грудное молоко человека. Вопрос о применении препарата Иларис в период кормления грудью следует рассматривать только в том случае, если ожидаемая польза для женщины выше, чем риск для ребенка.

Фертильность. Исследования потенциального влияния Илариса на фертильность у людей не проведены.

Дети. В исследование были включены 69 педиатрических пациентов в возрасте 2–17 лет с периодическими синдромами, связанными с криопирином. В целом не было никаких клинически значимых различий по безопасности и профилю толерантности Илариса у педиатрических пациентов по сравнению с общей популяцией пациентов с периодическими синдромами, связанными с криопирином (состоявшая из взрослых и педиатрических пациентов, n=194), в том числе по общей частоте и тяжести инфекционных эпизодов. Инфекции верхних дыхательных путей были наиболее частыми инфекционными заболеваниями.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Иларис может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами, поэтому при применении препарата рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и другой деятельности, требующей концентрации внимания.

Взаимодействие с лекарственными препаратами

взаимодействия Илариса с другими лекарственными средствами не оценены в официальных исследованиях.

Увеличение количества случаев серьезных инфекций связано с введением другого блокатора IL-1 в комбинации с ингибиторами ФНО. Применение Илариса с ингибиторами ФНО не рекомендуется, поскольку это повышает риск возникновения серьезных инфекций.

Активность печеночных ферментов CYP 450 может быть подавлена цитокинами, которые стимулируют хроническое воспаление, такими как IL-1 бета. Таким образом, активность СYР 450 может быть изменена при проведении мощной ингибирующей терапии цитокинами, например при введении канакинумаба. Это имеет клиническое значение для субстратов СYР 450 с узким терапевтическим индексом, когда доза корригируется индивидуально. В начале применения канакинумаба с этим типом лекарственного средства следует провести терапевтический мониторинг эффекта или концентрации активного вещества и при необходимости откорригировать дозу.
Отсутствуют данные о действии живых вакцин или вторичной передачи инфекции с живыми вакцинами у пациентов, применяющих Иларис. Таким образом, живые вакцины не следует вводить одновременно с Иларисом, за исключением случаев, когда польза явно превышает риск. Если вакцинацию живыми вакцинами назначают после начала лечения Иларисом, рекомендуется сделать перерыв не менее 3 мес после последней инъекции Илариса и перед следующей инъекцией.

Несовместимость. Ввиду отсутствия исследований на совместимость лекарственное средство не следует смешивать с другими препаратами.

Иларис - способ применения и дозировка

периодические синдромы, связанные с криопирином, и системный ювенильный идиопатический артрит

Лечение следует начинать по назначению и под наблюдением врача, имеющего опыт в диагностике и лечении соответствующих состояний.

После надлежащей подготовки по технике инъекционного введения пациенты или их опекуны могут самостоятельно вводить Иларис, если врач определит, что это целесообразно и необходимо с медицинской точки зрения.

Рекомендуемые начальные дозы препарата Иларис для пациентов с периодическими синдромами, связанными с криопирином, взрослых и детей в возрасте от 2 лет.

Взрослые и дети в возрасте от 4 лет:

150 мг для пациентов с массой тела >40 кг;
2 мг/кг для пациентов с массой тела ≥15 и ≤40 кг;
4 мг/кг для пациентов с массой тела ≥7,5 и <15 кг.

Дети в возрасте от 2 до 4 лет:

4 мг/кг для пациентов с массой тела ≥7,5 кг.

Эти дозы вводят каждые 8 нед в виде разовой дозы путем п/к инъекции. Если удовлетворительного клинического эффекта (исчезновения сыпи и других общих симптомов) при начальной дозе 150 мг или 2 мг/кг не было достигнуто через 7 дней после начала лечения, возможно введение второй дозы препарата Иларис 150 мг или 2 мг/кг. При достижении клинического эффекта от лечения необходимо поддерживать усиленный режим дозирования 300 мг или 4 мг/кг каждые 8 нед. Если удовлетворительный клинический эффект не был достигнут через 7 дней после этого повышения дозы, возможно введение третьей дозы препарата Иларис 300 мг или 4 мг/кг. При достижении полного клинического эффекта от лечения необходимо поддерживать усиленный режим дозирования 600 мг или 8 мг/кг каждые 8 нед на основе индивидуальной клинической оценки.

Если удовлетворительный клинический эффект при начальной дозе 4 мг/кг не был достигнут через 7 дней после начала лечения, возможно введение второй дозы препарата Иларис 4 мг/кг. При достижении полного клинического эффекта от лечения необходимо поддерживать усиленный режим дозирования 8 мг/кг каждые 8 нед на основе индивидуальной клинической оценки.

Клинический опыт применения доз с интервалом менее чем 4 нед и применения доз 600 мг или 8 мг/кг ограничен.

Системный ювенильный идиопатический артрит. Рекомендуемая доза препарата Иларис для пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом с массой тела ≥7,5 кг составляет 4 мг/кг (максимум 300 мг) каждые 4 нед путем п/к инъекции. Решение о дальнейшем лечении препаратом Иларис пациентов без клинических улучшений принимает врач.

Подагрический артрит. Лечение следует проводить под наблюдением врачей с опытом в диагностике и лечении подагрического артрита и применении биопрепаратов. Иларис должен вводить медицинский работник.

Необходим контроль гиперурикемии с соответствующей терапией снижения уровня уратов. Иларис следует применять как терапию при необходимости для лечения пациентов с подагрическим артритом.

Рекомендуемая доза препарата Иларис для взрослых пациентов с подагрическим артритом составляет 150 мг п/к в виде разовой дозы во время приступа. Для достижения максимального эффекта Иларис следует применять как можно быстрее после начала приступа подагрического артрита.
Пациентам, у которых отсутствовал эффект на начальной стадии лечения, не следует повторно применять Иларис. Для пациентов, у которых наблюдался эффект и для которых необходимо повторное лечение, интервал между введением доз должен составлять не менее 12 нед.
Дети. Иларис не рекомендуется применять детям с периодическими синдромами, связанными с криопирином, и системным ювенильным идиопатическим артритом в возрасте до 2 лет из-за отсутствия клинических данных.

Данные по применению препарата Иларис при подагрическом артрите у детей отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется.

Печеночная недостаточность. Данные по применению препарата Иларис у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют.
Почечная недостаточность. Для пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Однако клинический опыт применения препарата у таких пациентов ограничен.

Способ применения. Иларис 150 мг, порошок для приготовления р-ра для инъекций, поставляется во флаконе одноразового использования для индивидуального применения. Неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Инструкции по растворению. Используя асептическую технику, развести содержимое флакона при комнатной температуре: медленно ввести 1,0 мл воды для инъекций с помощью шприца 1 мл и иглы 18 G х 50 мм. Вращать флакон медленно, наклонив под углом около 45° в течение примерно 1 мин, и оставить на 5 мин. Затем осторожно повернуть флакон вверх дном и обратно 10 раз. По возможности не касаться пальцами резиновой пробки. Оставить на 15 мин при комнатной температуре для получения прозрачного или опалесцентного р-ра. Не встряхивать. Не следует использовать при наличии в р-ре частиц.

Постучать по стенке флакона, чтобы удалить остатки жидкости из пробки. Р-р должен быть свободным от видимых частиц, прозрачным или опалесцирующим. Р-р должен быть бесцветным, но может иметь незначительный коричневато-желтый оттенок. Если р-р имеет ярко коричневый цвет, его не следует применять. Если р-р не был использован сразу же после растворения, то его следует хранить при температуре от 2–8 °С и использовать в течение 24 ч.
Инструкции по применению. Осторожно наполнить шприц необходимым количеством р-ра, в зависимости от дозы (0,2–1,0 мл), и ввести п/к с помощью иглы 27 G × 13 мм.

Места для инъекций: верхняя часть бедра, живот, плечо или ягодицы. Следует избегать участков с поврежденной кожей, кровоподтеками или сыпью. Введения в рубцовые ткани следует избегать, поскольку это может снизить влияние препарата Иларис.
Утилизация. Пациенты или их опекуны должны быть проинструктированы по утилизации флаконов, шприцев и игл в соответствии с местными требованиями.

Побочные эффекты

в слепые открытые клинические исследования были привлечены около 2300 пациентов, в том числе около 250 детей (в возрасте от 2 до 17 лет) с диагнозом периодические синдромы, связанные с криопирином, системный ювенильный идиопатический артрит, подагрический артрит или другие косвенные IL-1 бета заболевания, а также здоровые добровольцы. Наиболее частыми побочными реакциями были инфекции (например инфекции верхних дыхательных путей). Большинство реакций были легкой или средней тяжести. Длительное лечение не оказало влияния на тип или частоту побочных реакций.

У пациентов, применявших Иларис, отмечали случаи реакций гиперчувствительности.

Периодические синдромы, связанные с криопирином

В клинические исследования было привлечено 194 взрослых пациентов и пациентов детского возраста (с диагнозами: семейный холодовой аутовоспалительный синдром/семейная холодовая крапивница, синдром Макла — Уэльса и мультисистемное воспалительное заболевание неонатального возраста/хронический детский неврологический кожно-артикулярный синдром). Безопасность Илариса сравнивалась с плацебо в базовом исследовании III фазы, состоящем из 8-недельного открытого периода (часть I), 24-недельного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого периода исключения (часть ІІ) и 16-недельного открытого периода с применением Илариса (часть ІІІ). Все пациенты применяли 150 мг препарата Иларис п/к или 2 мг/кг массы тела при массе тела ≥15 и ≤40 кг.

Системный ювенильный идиопатический артрит. В клинические исследования Илариса было привлечено 201 пациента в возрасте от 2 до 20 лет с диагнозом «системный ювенильный идиопатический артрит». Безопасность препарата Иларис сравнивали с плацебо в двух пилотных исследованиях III фазы.
Подагрический артрит. В рандомизированные двойные слепые активно контролируемые клинические исследования продолжительностью до 24 нед было привлечено более 700 пациентов с подагрическим артритом, у которых применяли препарат в дозе от 10 мг до 300 мг. Более 250 пациентов прошли лечение при рекомендованной дозе 150 мг во II и III фазе исследований.

Побочные реакции перечислены по классам систем органов MedDRA и частоте. Категории частоты определяются следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным). В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Передозировка

ни одного случая передозировки не наблюдалось. В случае передозировки рекомендуется проводить мониторинг состояния пациентов и при необходимости — немедленно начать соответствующую симптоматическую терапию.

Условия хранения

в оригинальной упаковке для защиты от света, при температуре не выше 2–8 °С. Не замораживать.