Отесла - инструкция по применению, отзывы, противопоказания

Состав лекарственного препарата Отесла

активное вещество:
апремиласт 10/20/30 мг

вспомогательные вещества: МКЦ — 26,25/52,5/78,75 мг; лактозы моногидрат — 60/120/180 мг; натрия кроскармеллоза — 3/6/9 мг; магния стеарат — 0,75/1,5/2,25 мг

оболочка пленочная (табл. 10 мг): Опадрай II розовый (поливиниловый спирт — 40%, титана диоксид — 24,6%, макрогол — 20,2%, тальк — 14,8%, краситель железа оксид красный (Е172) — 0,4%) — 4 мг
о
болочка пленочная (табл. 20 мг): Опадрай II коричневый (поливиниловый спирт — 40%, титана диоксид — 12,13%, макрогол — 20,2%, тальк — 14,8%, краситель железа оксид красный (Е172) — 1,22%, краситель железа оксид желтый (Е172) — 11,65) — 8 мг

оболочка пленочная (табл. 30 мг): Опадрай II бежевый (поливиниловый спирт — 40%, титана диоксид — 22,99%, макрогол — 20,2%, тальк — 14,8%, краситель железа оксид красный (Е172) — 1,18%, краситель железа оксид желтый (Е 172) — 0,43%, краситель железа оксид черный (Е172) — 0,4) — 12 мг

Фармакологические свойства

Фармакологическое действие - иммунодепрессивное.

Механизм действия

Апремиласт, представляет собой малую молекулу — ингибитор ФДЭ-4, который действует внутри клетки, модулируя провоспалительные и противовоспалительные медиаторы. ФДЭ-4 — специфическая ФДЭ цАМФ, доминирующая ФДЭ в клетках воспаления. При угнетении ФДЭ-4 возрастает количество цАМФ, что, в свою очередь, ведет к подавлению воспалительной реакции за счет модуляции экспрессии ФНО-α, ИЛ-23, ИЛ-17 и других воспалительных цитокинов. цАМФ модулирует также уровни некоторых противовоспалительных цитокинов, например ИЛ-10. Эти про- и противовоспалительные медиаторы участвуют в патогенезе псориаза и псориатического артрита (ПсА).

Фармакодинамические эффекты

В клинических исследованиях у больных ПсА апремиласт значительно модулировал, но полностью не ингибировал белки плазмы крови: ИЛ-1α, ИЛ-6, ИЛ-8, моноцитарный хемоаттрактный белок-1 (MXE-1), макрофагальный белок воспаления-1β (MBB-1β), матриксную металлопротеиназу-3 (MMП-3) и ФНО-α. Через 40 нед лечения апремиластом отмечено снижение концентрации ИЛ-17 и ИЛ-23 и повышение концентрации ИЛ-10 в плазме крови. У больных псориазом апремиласт уменьшал очаговые эпидермальные утолщения пораженных участков кожи, инфильтрацию клетками воспаления и экспрессию провоспалительных генов, включая гены индуцируемой синтазы оксида азота (iNOS), ИЛ-12/ИЛ-23p40, ИЛ-17A, ИЛ-22 и ИЛ-8.

Апремиласт при назначении в дозах до 50 мг 2 раза в день не удлиняет интервал QT у здоровых субъектов.

1493 пациента с активным ПсА (≥3 припухших суставов и ≥3 болезненных суставов), несмотря на предшествующую терапию низкомолекулярными или биологическими болезнь-модифицирующими ЛС (БМЛС) длительностью не менее 6 мес, получали внутрь плацебо, апремиласт 20 мг или апремиласт 30 мг 2 раза в день. Апремиласт применяли в виде монотерапии (34,8%) или в комбинации со стабильными дозами низкомолекулярных БМЛС (65,2%). 76,4% пациентов ранее получали только низкомолекулярные БМЛС, а 22,4% пациентов лечились ранее биологическими БМЛС, среди которых у 7,8% эта терапия оказалась неэффективной. Средняя длительность ПсА — 5 лет.

Терапия апремиластом привела к существенному улучшению симптомов ПсА по сравнению с плацебо.

Эффективность лечения апремиластом не различалась у пациентов, одновременно получавших или не получавших БМЛС, включая метотрексат. У пациентов, принимавших БМЛС или биологические БМЛС до терапии апремиластом, терапевтические эффекты апремиласта были более выражены, чем у тех, кто принимал плацебо. На фоне терапии апремиластом отмечалось существенное, статистически достоверное улучшение функциональной активности.

В общей сложности, 1257 пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени, которым планировали проведение фототерапии или системной терапии, были рандомизированы в группу плацебо или группу апремиласта (внутрь, 30 мг 2 раза в день). Примерно 30% пациентов ранее не получали фототерапию, стандартные системные или биологические препараты.

На фоне терапии апремиластом у пациентов с псориазом средней и тяжелой степени было отмечено значительное улучшение по сравнению с плацебо. Эффективность апремиласта проявлялась в отношении комплекса клинических проявлений псориаза, включая зуд, поражение ногтей и волосистой части головы, а также качества жизни.

Клиническая эффективность апремиласта подтверждена в различных подгруппах пациентов, сформированных по исходным демографическим и клиническим характеристикам (включая длительность псориаза и наличие ПсА в анамнезе). Положительный клинический эффект препарата не зависел от предшествующей лекарственной терапии псориаза и ее результатов. Ответ на лечение апремиластом был быстрым и выражался в существенном уменьшении симптомов псориаза уже ко 2-й нед лечения, по сравнению с плацебо.

Противопоказания

повышенная чувствительность к апремиласту или другим компонентам, входящим в состав препарата;

беременность;

детский возраст до 18 лет (недостаточно клинического опыта).

C осторожностью: пациенты с редкими наследственными нарушениями в виде непереносимости галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или нарушениями всасывания глюкозы-галактозы (препарат содержит лактозу); пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени

Предостережения при использовании

До начала лечения необходимо исключить беременность. Женщины, способные к деторождению, должны использовать эффективный метод контрацепции во время терапии.

Данные о применении апремиласта у беременных женщин ограничены. Апремиласт противопоказан при беременности. У мышей и обезьян его эффекты заключаются в эмбриофетальных потерях, снижении веса плода и задержке оссификации у мышей при дозах выше, чем максимальные дозы для человека. Если воздействие составляет 1,3 от уровня клинической экспозиции, то негативное действие не развивается.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени доза препарата Отесла должна быть снижена до 30 мг 1 раз в день (см. «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

У пациентов с недостаточной массой тела в начале курса терапии необходимо регулярно контролировать массу тела в процессе лечения. В случае необъяснимого или клинически значимого снижения массы тела необходимо провести тщательное медицинское обследование больного и рассмотреть вопрос о прекращении лечения.

Влияние на способность управления автомобилем и работать с механизмами. Апремиласт не влияет на способность управлять автомобилем или на работу с механизмами.

Взаимодействие с лекарственными препаратами

Совместное применение с мощным индуктором изофермента цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), рифампицином, ведет к ослаблению системного воздействия апремиласта и уменьшению его эффективности. Поэтому не рекомендуется комбинированное применение мощных индукторов изофермента CYP3A4 (например рифампицин, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин и препараты зверобоя продырявленного) с апремиластом. При одновременном повторном применении апремиласта и рифампицина AUC и Cmax апремиласта снижаются соответственно на 72 и 43%. В условиях комбинированного использования апремиласта с мощными индукторами изофермента CYP3A4 (например рифампицин) клинический ответ может снижаться. Во время клинических исследований апремиласт комбинировали со средствами местной терапии (кортикостероиды, дегтярный шампунь, препараты салициловой кислоты для обработки волосистой части головы) и с УФ-В-фототерапией.

Не выявлено клинически значимого лекарственного взаимодействия между кетоконазолом и апремиластом. Апремиласт можно комбинировать с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как кетоконазол.

Не обнаружено фармакокинетическое лекарственное взаимодействие между апремиластом и метотрексатом у пациентов с ПсА. Апремиласт можно комбинировать с метотрексатом.

Не отмечено фармакокинетическое лекарственное взаимодействие между апремиластом и пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол и норгестимат. Апремиласт можно комбинировать с пероральными контрацептивами.

Отесла - способ применения и дозировка

Внутрь, вне зависимости от времени приема пищи. Покрытые оболочкой таблетки нужно проглатывать целиком, желательно запивая их водой.

Лечение препаратом Отесла может назначать только специалист, имеющий достаточный опыт в диагностике и лечении псориаза и ПсА.

Рекомендуемая доза препарата Отесла — 30 мг внутрь 2 раза в день, утром и вечером, с интервалом примерно 12 ч. Требуется начальное титрование дозы, как показано в таблице. После первичного титрования повторного титрования не требуется.

Схема титрования дозы

День 1-й
утро
10 мг

День 2-й
утро
10 мг
вечер
10 мг

День 3-й
утро
10 мг
вечер
20 мг

День 4-й
утро
20 мг
вечер
20 мг

День 5-й
утро
20 мг
вечер
30 мг

День 6-й и далее
утро
30 мг
вечер
30 мг

Если пациент пропускает прием препарата, то следующую дозу необходимо принять как можно скорее. Если пропуск дозы обнаруживается непосредственно перед временем приема следующей дозы, то пропущенную дозу не принимают и переходят к следующему приему препарата в соответствующее время. Пациент не должен принимать две дозы препарата одновременно.

Максимальный терапевтический эффект отмечался в первые 24 нед лечения. Если через 24 нед эффект не достигается, лечение необходимо пересмотреть.

Рекомендуется регулярно оценивать реакцию пациента на лечение. Клинических данных о применении препарата свыше 52 нед нет (см. «Фармакодинамика»).

Особые группы населения

Дети и подростки. Эффективность и безопасность апремиласта у детей в возрасте 0–18 лет не изучалась.

Пожилые пациенты. Нет необходимости в изменении дозы у пожилых пациентов (см. «Побочные действия» и «Фармакокинетика»).

Нарушения функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени нет необходимости в изменении дозы. Дозу апремиласта следует уменьшить до 30 мг один раз в сутки у больных с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин при оценке по формуле Кокрофта-Голта). При начальном титровании рекомендуется принимать только утреннюю дозу, как указано в таблице, а вечернюю дозу — пропускать.

Нарушения функции печени. Нет необходимости в изменении дозы у пациентов с печеночной недостаточностью (см. «Фармакокинетика»).

Побочные эффекты

Наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями (НЛР) в ходе клинических исследований III фазы были нарушения со стороны ЖКТ — диарея (15,7%) и тошнота (13,9%). В основном эти нарушения были легкой или средней степени и только 0,3% от каждой из этих НЛР были расценены как тяжелые. Эти НЛР возникали преимущественно в первые 2 нед лечения и обычно исчезали через 4 нед. Другими частыми НЛР были инфекции верхних дыхательных путей (8,4%), головная боль (7,9%) и головная боль напряжения (7,2%). В целом, большинство НЛР были легкой или средней степени тяжести.

Наиболее частыми НЛР, ставшими причиной прекращения лечения в первые 16 нед, были диарея (1,7%) и тошнота (1,5%). Общая частота серьезных НЛР была низкой, и эти реакции не были специфичными для какой-либо системы органов.

Реакции гиперчувствительности редко регистрировали в ходе клинических исследований апремиласта.

НЛР, наблюдаемые у пациентов на фоне терапии апремиластом, классифицированы в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA).

Эти НЛР зарегистрированы в ходе клинических исследований апремиласта при ПсА (1945 пациентов) и псориазе (1184 пациента). Частота НЛР определялась соответственно следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит*.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — снижение аппетита*.

Нарушения психики: часто — бессонница.

Со стороны нервной системы: часто — мигрень*, головная боль напряжения*, головная боль*.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель.

Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея*, тошнота*; часто — рвота*, диспепсия, частый стул, боль в верхних отделах живота*, ГЭРБ.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — боль в спине*.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — снижение массы тела.

* По меньшей мере одна из этих НЛР расценена как серьезная.

Описание отдельных НЛР

Снижение массы тела. Массу тела пациентов регулярно оценивали в ходе клинических исследований. Среднее снижение массы тела на фоне приема апремиласта в течение 52 нед составило 1,99 кг. В целом, у 14,3% пациентов, получавших апремиласт, потеря массы тела составила 5–10 %, а у 5,7% — более 10%. Ни у одного пациента потеря массы тела не сопровождалась клинически значимыми последствиями. В общей сложности, только 0,1% пациентов прекратили прием апремиласта по причине снижения массы тела как нежелательного явления.

В начале лечения пациентов со сниженной массой тела необходимо ознакомиться с дополнительными предосторожностями в разделах «С осторожностью» и «Особые указания».

Депрессия. Во время клинических исследований у 1,2% (у 14 из 1184) больных псориазом, получавших апремиласт, развилась депрессия по сравнению с 0,5% (у 2 из 418) пациентов в группе плацебо. Ни в одном из случаев депрессия не была серьезной и не потребовала прекращения лечения.

В клинических исследованиях псориатического артрита у 0,9% (18/1945) пациентов на фоне лечения апремиластом отмечали депрессию/депрессивное состояние. В группе плацебо его регистрировали у 0,7% (5/671). У 0,1% (2/1945) пациентов, принимавших апремиласт, депрессия/депрессивное состояние было расценено как серьезное. В группе плацебо серьезных случаев депрессии не отмечено. 3 пациента (3/1945; 0,2%), принимавших апремиласт, прекратили лечение в связи с депрессией/депрессивным состоянием.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты. В ходе клинических исследований не выявлено различий в профиле безопасности апремиласта у пожилых пациентов (≥65 лет) и у пациентов в возрасте до 65 лет.

Пациенты с нарушением функции печени. Безопасность апремиласта не оценивали у пациентов с ПсА или псориазом и нарушениями функции печени.

Пациенты с нарушением функции почек. В клинических исследованиях при ПсА и псориазе характеристики безопасности препарата не отличались у пациентов с нормальной функцией почек и почечной недостаточностью легкой степени. Безопасность апремиласта не изучали у пациентов с ПсА или псориазом и почечной недостаточностью средней и тяжелой степени.

Передозировка

Симптомы: апремиласт изучали на здоровых добровольцах в максимальной суточной дозе 100 мг (по 50 мг 2 раза в день) в течение 4,5 дня без признаков дозолимитирующей токсичности.

Лечение: при передозировке рекомендуется наблюдение за симптомами и признаками НЛР. При необходимости назначают симптоматическое и поддерживающее лечение.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.